Deficiência de hormônio do crescimento em crianças

2019-06-06 Off Por Rafael Souza

A deficiência de hormônio de crescimento pode ser detectada a partir de controles pediátricos adequados. Ao saber disso, os pais podem iniciar o tratamento que o profissional impõe com base em um diagnóstico específico.

Deficiência de hormônio de crescimento ou DHC é um distúrbio infantil raro. É causada pela má produção desta substância pela glândula pituitária, localizada na base posterior do cérebro.

Pode ser causada por uma lesão cerebral, pela presença de um tumor ou pela recepção de um certo tipo de radiação na cabeça. Existem também outras doenças que podem produzir DHC.

Deficiência de hormônio do crescimento em crianças

Esta patologia não é hereditária. Em muitos casos, a causa desta doença é desconhecida. Existem até crianças que sofrem de nascimento. Além disso, vimos que pode haver uma relação dessa deficiência com malformações congênitas, como no caso da fenda labial e da fissura palatina.

A deficiência da hormona do mencionado pode estar relacionada com a presença insuficiente de outras hormonas, tais como corticotropina, gonadotropinas, e o avopésine thyrotropines. Esses hormônios regulam importantes processos biológicos.

A avaliação médica pediátrica contínua permite a detecção rápida da deficiência de hormônio de crescimento para a tomada de medidas clínicas apropriadas. Os pais ou responsáveis ​​da criança devem estar atentos aos sinais de alerta. Desta forma, eles terão um diagnóstico preciso para lidar com essa anomalia de maneira oportuna.

Possíveis sinais de DHC em crianças

O sinal mais óbvio do DHC presumido é o pequeno tamanho da criança em comparação com outras crianças da mesma idade. Um crescimento lento é notável no tamanho da face e das extremidades, bem como um corpo, que tem uma aparência mais robusto.

Além disso, há pouco desenvolvimento muscular e pênis muito pequeno nos machos. A glicose é deficiente no sangue e atrasa o início da puberdade.

Por outro lado, devemos também observar a autoestima da criança, que pode se sentir fisicamente diferente de seus pares e, portanto, mais vulnerável.

Em caso de pielectasia renal em lactentes, o pediatra deve indicar o procedimento a seguir.

Detecção DHC

Exames médicos periódicos incluem o monitoramento do gráfico de crescimento da criança em um gráfico comparativo. É nesse tipo de análise que uma deficiência pode ser detectada nesse sentido.

Um dos primeiros estudos que é feito para a criança quando em dúvida é um raio X da mão. A imagem tirada pela radiografia revelará a idade óssea e a taxa de crescimento do corpo da criança. Outro estudo que determina a idade óssea da pessoa é a radioabsorcometria de energia dual.

Muito provavelmente, o médico pedirá um exame de sangue para descobrir qual é o nível de IGF ou o fator de crescimento de insulina tipo 1.

“Em muitos casos, a causa da deficiência de hormônio do crescimento é desconhecida. Há até mesmo crianças que sofrem desde o nascimento, embora não seja hereditária.

Uma maneira de detectar o distúrbio é induzir a produção de hormônio do crescimento por drogas que estimulam a glândula pituitária. Uma vez administrado, prosseguimos com a avaliação da resposta do corpo.

Outros ensaios endócrinos incluem a determinação da produção de hormônio liberador de gonadotropina.

Finalmente, uma ressonância magnética do cérebro pode ser realizada. Com isso, tentamos avaliar a normalidade da glândula que produz o hormônio ou a presença de outra patologia causadora do distúrbio.

Tratamento clínico da deficiência de hormônio do crescimento

O tratamento para superar o déficit de crescimento da causa hormonal consiste na prescrição de um medicamento. É uma versão sintética do hormônio administrado por injeções subcutâneas. O médico determinará a dose, frequência e duração da medicação. O tratamento pode durar até a idade adulta.

Com o DHC, a criança cresce menos de 5 centímetros por ano. No entanto, com o tratamento adequado, pode crescer 25 centímetros em um ano. Este é um excelente resultado quando comparado com os efeitos colaterais que podem ocorrer, que são geralmente leves ou moderados.

Alguns desses efeitos são:

  • Mamário em meninos;
  • Escoliose;
  • Dores musculares e articulares;
  • Inflamação dos membros superiores e inferiores (mãos e pés);
  • Dor de cabeça;
  • Hipotireoidismo leve;

Efeitos colaterais graves são raros e infrequentes. Por exemplo, dores de cabeça com problemas de visão, pancreatite ou problemas nos ossos do quadril são raros.

O que garantirá que o tratamento do déficit produzirá os resultados desejados é o diagnóstico oportuno. Deste modo, a criança que sofre desta deficiência será capaz de atingir um desenvolvimento ideal do seu corpo e um tamanho normal na idade adulta.

 

 

Deficiência de hormônio do crescimento em crianças  (Nanismo pituitário)

 

A deficiência de hormônio de crescimento (GH) é a deficiência hormonal hipofisária mais comum em crianças e pode ser isolada ou acompanhada por uma deficiência de outros hormônios hipofisários. A deficiência de GH geralmente leva ao crescimento anormal e pequeno crescimento, mantendo proporções normais. O diagnóstico é baseado na medição dos níveis de hormônio hipofisário e ressonância magnética para detectar anormalidades estruturais da glândula pituitária ou tumores cerebrais. O tratamento geralmente inclui terapia de reposição hormonal específica e eliminação de qualquer tumor causador.

Os pacientes com deficiência de GH associado com um hipopituitarismo generalizada também têm uma deficiência em uma ou mais outras hormonas pituitárias (p. Por exemplo., A FSH (hormona folículo-estimulante), LH (hormona luteinizante), hormona adrenocorticotrópica [ ACTH], TSH (hormônio estimulante da tireóide), hormônio antidiurético [ADH]).

etiologia

A deficiência de GH pode ocorrer isoladamente ou em associação com o hipopituitarismo generalizado. Em ambos os casos, a deficiência de GH pode ser adquirida ou congênita (incluindo causas genéticas hereditárias). Raramente, não há deficiência de GH, mas receptores anormais de GH (insensibilidade ao GH).

Estima-se que a deficiência isolada de GH ocorre em 1/4000 a 1/10 000 crianças. Geralmente é idiopática, mas em cerca de 25% dos pacientes, a etiologia é identificável. As causas congênitas de anormalidades incluem anormalidades do receptor do hormônio liberador de GH e do gene GH1 e algumas malformações do SNC. As causas adquiridas incluem a irradiação terapêutica do SNC (uma alta dose pode causar hipopituitarismo generalizado), meningite, histiocitose e dano cerebral. A irradiação da coluna, para fins profiláticos ou terapêuticos, pode alterar posteriormente o potencial de crescimento das vértebras e, portanto, comprometer o crescimento.

Hipopituitarismo Generalizadopode ter causas genéticas, envolvendo mutações hereditárias ou esporádicas que afetam as células da glândula pituitária. Em tais casos, as anomalias de outros sistemas de órgãos são possíveis, em especial dos da linha de centro dos defeitos, tais como a fenda palatina ou displasia septo-óptica, que combina a ausência de pellucidum septo, atrofia do nervo ótica e hipopituitarismo. O hipopituitarismo generalizado também pode ser causado por muitos tipos de hipotálamo ou lesões hipofisárias; exemplos são tumores (por exemplo, mais comumente craniofaringioma), infecções (por exemplo, tuberculose, toxoplasmose, meningite) e distúrbios infiltrativos. oHistiocitose de células de Langerhans ).

As manifestações dependem da idade do paciente, da etiologia subjacente e das deficiências hormonais específicas.

A deficiência de GH em si geralmente se manifesta como retardo de crescimento às vezes com atraso no desenvolvimento dos dentes. O tamanho é inferior ao percentil 3, a taxa de crescimento é < 6 cm / ano antes dos 4 anos, < 5 cm / ano entre 4 e 8 anos e < 4 cm / ano antes da puberdade. Embora pequena, uma criança com hipopituitarismo mantém proporções normais entre os segmentos superior e inferior do corpo. A maturação óssea, avaliada pela determinação da idade óssea, está > 2 anos atrás da idade cronológica.

Outras anormalidades podem estar presentes, dependendo do defeito subjacente, e que a criança pode ver o seu desenvolvimento puberal atrasado ou ausente. O ganho de peso pode não corresponder ao crescimento, o que causa obesidade relativa. Crianças que têm anormalidades congênitas da hipófise ou hipotálamo podem ter baixa de açúcar no sangue (o que também pode ocorrer em crianças mais velhas), defeitos da linha média (p. Ex., Fenda palatina) ou micropênis, bem como manifestações de outros déficits endócrinos.

Diagnóstico

Avaliação clínica, incluindo critérios de crescimento e outros antecedentes médicos

Geralmente, a confirmação requer testes de estimulação

Avaliação de outros hormônios hipofisários e para outras causas de baixo crescimento

As diretrizes consensuais atuais para o diagnóstico da deficiência de GH requerem a integração de critérios de crescimento, histórico médico, exames laboratoriais e resultados de imagem.

O crescimento é verificado ; pesos e pesos em diferentes idades devem ser plotados em um gráfico de crescimento (avaliação auxológica) em todas as crianças. (Para crianças de 0 a 2 anos, consulte Gráficos de Crescimento da OMS , para crianças de 2 anos ou mais, consulte Gráficos de Crescimento do CDC .)

A medição dos níveis de IGF-1 e IGFBP-3 é a primeira análise da avaliação do eixo GH / IGF-1.

No meio e no final da infância, a medida do IGF-1 (insulin-like growth factor-1), que reflete a atividade do GH, é preferida à do GH, porque seus valores podem ser extremamente variáveis ​​e difíceis de interpretar. Como os níveis de IGF-1 aumentam na puberdade, eles devem ser interpretados em relação à idade óssea e não à idade cronológica. O IGF-1 normal pode excluir a deficiência de GH. No entanto, valores baixos de IGF-1 podem ser vistos em outras condições além da deficiência de GH, como deficiência psicossocial, desnutrição e hipotireoidismo.

Durante a infância e a primeira infância, os níveis de IGF-1 são normalmente baixos e, portanto, não fornecem discriminação confiável entre valores normais e anormais nesses grupos etários. No entanto, os níveis de IGFBP-3 (o principal transportador de peptídeos IGF), ao contrário do IGF-1, são menos afetados pela desnutrição e permitem a discriminação entre normal e inferior ao normal em crianças pequenas.

Em crianças com baixos níveis de IGF-1 e IGFBP-3, a deficiência de GH é geralmente confirmada por um ensaio de GH. Como as concentrações basais de GH são geralmente baixas ou indetectáveis ​​(exceto durante o período pós-sono), a mensuração aleatória dos níveis de GH é desnecessária e sua avaliação requer o uso de um teste de provocação ( deficiência de hormônio de crescimento em adultos). crianças: testes de provocação ). No entanto, o teste de estimulação não é fisiológico, pode ser objeto de erros laboratoriais, não é muito reprodutível. Além disso, a definição de uma resposta normal varia de acordo com a idade, o sexo e o centro de exame e é baseada em dados limitados.

Uma imagem é útil no caso de um crescimento anormal, idade óssea deve ser determinada com a mão esquerda rx (por convenção). Nos casos de deficiência de GH, o atraso na maturação óssea é paralelo ao retardo de crescimento (tamanho). Em casos de deficiência de GH, a avaliação da glândula pituitária e da sela por uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética permite eliminar calcificações ou um tumor; A sella turcica é anormalmente pequena em 10 a 20% dos pacientes.

Os testes de triagem biológicos são realizados para procurar outras causas possíveis nanismo:

  • Hipotireoidismo (p. Ex., TSH [hormônio estimulante da tireoide], tiroxina)
  • Distúrbios renais (eletrólitos, níveis de creatinina)
  • Condições inflamatórias e imunes (por exemplo, anticorpos transglutaminase tecidual, VS)
  • Doenças do sangue (por exemplo, NFS)

Os testes genéticos para o diagnóstico de síndromas específicos (por exemplo, síndrome de Turner, .. síndrome de Turner: Diagnóstico ) pode ser indicada por sinais clínicos ou o modelo de crescimento difere significativamente da da família. Se houver forte suspeita de deficiência de GH, testes adicionais de função hipofisária são realizados (por exemplo, ACTH,8 da manhã, concentração sérica de cortisol, hormônio luteinizante, hormônio folículo estimulante e níveis de prolactina).

Armadilhas Para Evitar

Ao contrário de muitos déficits endócrinos em que os níveis hormonais são diagnosticados, os níveis aleatórios de GH são de pouca utilidade no diagnóstico da deficiência de GH.

Testes de desafio

Como a resposta do GH é tipicamente anormal em casos de insuficiência tireoidiana e adrenal, um teste de desafio deve ser realizado no paciente apenas após a terapia adequada de reposição hormonal.

O teste de tolerância à insulina é o melhor teste de provocação para estimular a liberação de GH, mas raramente é realizado porque é arriscado. Outros testes de estimulação são menos perigosos, mas também menos confiáveis. Estes incluem testes que utilizam uma infusão de arginina (500 mg / kg IV administrada em 30 min), clonidina (0,15 mg / m 2 “[máximo 0,25 mg]), levodopa ( 10 mg / kg po em crianças, 500 mg po para adultos) e glucagon (0,03 mg / kg IV [máximo 1 mg]). Os níveis de GH são medidos em diferentes momentos após a administração do fármaco, dependendo do fármaco.

Como não há teste para avaliar a secreção de GH em 100%, dois testes de desafio com GH são realizados (tipicamente no mesmo dia). O pico de GH geralmente ocorre 30-90 min após a administração de insulina ou após o início da infusão de arginina , 30-120 min após a absorção de levodopa, 60-90 min de clonidina e 120-180 min. min depois de glucagon. A resposta do GH considerada normal é bastante arbitrária. Em geral, qualquer concentração de GH estimulada> 10 ng / mL é suficiente para eliminar a deficiência de GH. deficiência de GH podem ser suspeitos em casos de respostas <10 ng / ml (alguns centros usar um limiar mais baixo, p. Ex., 7 ng / ml) a ambos os estímulos farmacológicos, mas os resultados devem ser interpretados dentro do contexto de dados auxological. À medida que os níveis de GH aumentam durante a puberdade, muitas crianças nas quais os testes de estimulação do GH falham antes da puberdade podem ter resultados normais após a puberdade ou se já receberam esteróides gonadais.

Os testes de estimulação podem, no entanto, falhar em demonstrar anormalidades moderadas na regulação da liberação de GH. Por exemplo, em crianças com baixa estatura secundária à insuficiência somatotrópica, a estimulação do GH geralmente é normal. No entanto, medições seriadas dos níveis de GH ao longo de 12 a 24 h mostram uma secreção integrada anormalmente baixa de GH ao longo de 12 ou 24 h. No entanto, este teste é caro e desagradável e não é o teste de escolha para procurar a deficiência de GH.

Se a diminuição da libertação de GH é confirmada, testes de secreção de outras hormonas pituitárias e (se anormal) hormonas de suas glândulas endócrinas-alvo periféricos, e exames de imagem da glândula pituitária deve ser executada se n ainda não foi feito.

Tratamentos

 

Às vezes, terapia de reposição hormonal hipofisária

O tratamento com GH recombinante é recomendado em crianças pequenas com uma certa deficiência de GH. A dosagem é geralmente 0,03-0,05 mg / kg sc uma vez ao dia. Com este tratamento, a taxa de crescimento geralmente aumenta para 10 a 12 cm / ano durante o primeiro ano, e embora o aumento seja mais lento, ele permanece mais alto do que teria sido sem tratamento. O tratamento é continuado até que o tamanho do alvo seja atingido ou até que a taxa de crescimento diminua para menos de 2,5 cm / ano.

Os efeitos adversos do tratamento com GH são poucos e incluem a hipertensão intracraniana idiopática (pseudotumor cerebral, hipertensão intracraniana idiopática ), a epífise da cabeça do fémur ( epífise da cabeça femoral ), e edema periférico ligeiro e transitório. Antes do desenvolvimento da GH recombinante, o GH era extraído das glândulas pituitárias. Estes tratamentos foram responsáveis ​​por casos raros da doença de Creutzfeldt-Jakob 20 a 40 anos após o tratamento ( doença de Creutzfeldt-Jakob ). O GH extraído da glândula pituitária foi usado pela última vez na década de 1980.

O tratamento com GH em crianças pequenas com sinais clínicos de deficiência de GH, mas com secreção normal de GH e níveis normais de IGF-1, é controverso. Muitos especialistas recomendam a tentar o tratamento com GH por 6 a 12 meses, não o promotor em casos duplicar ou aumento da taxa de crescimento de 3 cm / ano em comparação com o início do tratamento. Outros recusam esta abordagem, porque é caro, experimental, pode ter efeitos secundários, estigmatiza uma criança de outra maneira saudável e levanta problemas éticos e psicossociais que podem incentivar a discriminação com o “tamanho”.

Quando outras deficiências hormonais hipofisárias acompanham a deficiência de GH, é necessária uma terapia adicional de reposição hormonal. O cortisol ( Doença de Addison: Tratamento ) e os hormônios da tireóide ( Hipotireoidismo: Tratamento ) devem ser administrados durante toda a infância, adolescência e idade adulta, quando os níveis circulantes desses hormônios são baixos. Diabetes insipidus geralmente requer um tratamento permanente com comprimidos de desmopressina ou intranasal ( diabetes insípido central: Tratamento ). Quando a puberdade não ocorre normalmente, o tratamento com esteróides sexuais gonadais é iniciado ( Hipogonadismo Masculino em Crianças: Tratamento ).

O tratamento com GH em crianças cujo tamanho pequeno é secundário à irradiação terapêutica da glândula pituitária para malignidade tem um risco teórico de recorrência neoplásica. No entanto, estudos não mostraram um aumento na incidência de novos cânceres ou um maior risco de recorrência. Terapia de reposição de GH pode ser iniciada com segurança pelo menos 1 ano após o tratamento do câncer ter sido completamente interrompido.