Vacina Bexsero – Tudo o que você precisa saber

2019-06-06 Off Por Rafael Souza

Se você finalmente conseguiu a famosa vacina Bexsero, você tem sorte. Nós dizemos aqui tudo o que você precisa saber sobre isso.

Tudo o que você precisa saber sobre a vacina Bexsero

O que é a vacina Bexsero?

É uma imunização contra a bactéria meningococo B, que pode causar infecções meníngeas (assim meninges) ou generalizadas, conhecidas como sepse.

A vacina protege contra três das quatro variantes do meningococo, com uma eficácia de mais de 90%, para a qual é concedida uma proteção geral de cerca de 70%.

Vacina Bexsero - Tudo o que você precisa saber

Os pediatras são os mais fortes defensores da vacina, porque dizem que, mesmo que seja incomum contrair a doença, as complicações da meningite B podem ser evitadas. Especialmente porque não tem efeitos colaterais mais importantes do que qualquer outra vacina.

O que é o meningococo B?

O meningococo é uma bactéria que causa infecções raras, mas muito graves, como meningite e sepse. Estas doenças podem deixar sequelas significativas e até levar à morte em cerca de 1 em cada 10 casos.

Embora esse micróbio possa infectar pessoas de todas as idades, os casos são mais comuns em crianças e adolescentes, que são os mais vulneráveis.

A infecção pelo meningococo B pode ser tratada com antibióticos , mas, por vezes, a sua progressão é tão rápida que o tratamento não é eficaz, pelo que a melhor prevenção é a vacinação.

Meningite B

A meningite é uma infecção bacteriana grave das membranas que envolvem o cérebro e a medula espinhal.

Pode causar danos cerebrais significativos e é fatal em 50% dos casos não tratados.

 

A bactéria é transmitida de uma pessoa para outra por gotículas de secreções respiratórias ou garganta. A disseminação da doença é facilitada pelo contato próximo e prolongado com uma pessoa infectada.

O período médio de incubação é de 4 dias, mas pode variar de 2 a 10 dias. Mesmo quando diagnosticado precocemente e recebendo tratamento adequado, 10% dos pacientes morrem, geralmente dentro de 24 a 48 horas do início dos sintomas.

Além disso, a meningite pode causar danos cerebrais, surdez ou dificuldades de aprendizagem em 20% dos sobreviventes.

Os sintomas mais comuns da meningite são:

  • Rigidez do pescoço
  • Febre alta
  • Fotossensibilidade
  • Confusão
  • Dor de cabeça
  • Vômitos

Sepse

Sepse é uma condição muito grave que ocorre quando o corpo tem uma resposta imune intensa a uma infecção bacteriana.

As substâncias químicas liberadas no sangue para combater a infecção desencadeiam uma inflamação generalizada, que leva à formação de coágulos sanguíneos e à filtração dos vasos sanguíneos. Isso causa má circulação sanguínea, que priva os órgãos de nutrientes e oxigênio.

Nos casos mais graves, a falha de um ou mais órgãos pode ocorrer. No pior dos casos, o paciente sofre de hipotensão e o coração enfraquece.

Pacientes com sepse são tratados em unidades de terapia intensiva do hospital.

Os médicos tentam tratar a infecção, manter órgãos vitais e evitar a queda da pressão arterial. Em muitos casos, você precisa recorrer à cirurgia para eliminar uma infecção.

Efeitos colaterais da vacina Bexsero

As reações associadas à vacinação são leves:

  • febre
  • irritabilidade
  • dor e vermelhidão no local da injeção

Recomenda-se separar esta vacina das vacinas geralmente incluídas nos horários das crianças com pelo menos 3 semanas de intervalo entre as vacinas e, em caso de febre, geralmente a curto prazo, administrar paracetamol e aplicar sorvete aos pacientes. local da vacina durante as primeiras 24 horas.

Posologia da vacina Bexsero

 

Descrição

Vacina meningocócica do grupo B (rDNA, componente adsorvido)

Classe
Inerte
– proteína multicomponente

Adjuvante
Hidróxido de alumínio

Forma e apresentação
Bexsero suspensão injetável em seringa pré-cheia

Suspensão injetável.
Suspensão líquida branca opalescente.

0,5 ml de suspensão numa seringa pré-cheia (vidro Tipo I) com um êmbolo (borracha de bromobutilo do tipo I) e uma tampa de protecção (borracha do tipo I ou do tipo II) com ou sem agulhas.

Caixas de 1 ou 10 seringas. Nem todas as apresentações podem ser comercializadas.

Composição

Uma dose (0,5 ml) contém:

1. Antígenos

proteína de fusão recombinante NHBA de Neisseria meningitidis do grupo B 1, 2, 3 : 50 microgramas
Proteína do grupo B NadA Neisseria meningitidis recombinante 1, 2, 3 : 50 microgramas
Proteína de fusão recombinante fHbp do grupo Neisseria meningitidis B 1, 2, 3 : 50 microgramas
vesículas da membrana externa (OMV) a partir de Neisseria meningitidis Grupo B: 25 microgramas (estirpe NZ98 / 254 medida como a proporção de todas as proteínas que contêm o antigénio PorA P1.4 2 ).
1 produzido em células de E. coli pela técnica do DNA recombinante.
2 adsorvido em hidróxido de alumínio (0,5 mg de Al 3+ ).
3 NHBA (antig�io de liga�o a heparina de Neisseria), NadA (Neisseria adhesina A), fHbp (prote�a de liga�o ao factor H).

2. Excipientes

  • Cloreto de sódio
  • Histidina
  • Sacarose
  • Água para injeções

Indicações

Bexsero é indicado para a imunização activa de indivíduos a partir da idade de 2 meses contra infecção meningocócica invasiva causada por Neisseria meningitidis do grupo B. O impacto da doença invasiva em diferentes grupos etários, bem como a A variabilidade epidemiológica de antigénios de estirpes do Grupo B em diferentes áreas geográficas deve ser tida em conta durante a vacinação. Consulte a secção Farmacodinâmica para mais informações sobre protecção contra estirpes específicas do grupo B.
Esta vacina deve ser utilizada de acordo com as recomendações oficiais.

Parecer do Conselho Superior de Saúde Pública (25/10/13) sobre o local da vacina BEXSERO na prevenção de infecções meningocócicas invasivas B.

Dosagem

A dosagem inclui vacinação primária e reforço.

1. Crianças de 2 a 5 meses de idade. (A)

vacinação primária. Três doses de 0,5 ml cada um com um mês de intervalo.
Lembrete. Uma dose entre a idade de 12 e 15 meses com um intervalo de pelo menos 6 meses entre a vacinação primária e a dose de reforço. (b, c)

2. Crianças de 3 a 5 meses de idade.

Primovacinação. Deux doses de 0,5 ml de chacune à deux mois de intervalle minimum.
Lembrete. Uma dose entre a idade de 12 e 15 meses com um intervalo de pelo menos 6 meses entre a vacinação primária e a dose de reforço. (b, c)

3. Crianças de 6 a 11 meses de idade.

vacinação primária. Duas doses de 0,5 ml cada com intervalo mínimo de dois meses.
Lembrete . Uma dose no segundo ano com um intervalo de pelo menos dois meses entre a vacinação primária e a dose de reforço. (C)

4. Crianças de 12 a 23 meses.

vacinação primária. Duas doses de 0,5 ml cada com intervalo mínimo de dois meses.
Lembrete. Uma dose com um intervalo de 12 a 23 meses entre a vacinação primária e a dose de reforço. (C)

5. Crianças dos 2 aos 10 anos de idade.

Primovacinação. Deux doses de 0,5 ml chacune a um mínimo de intervalo mínimo.
Lembrete. Não precisa ser estabelecido. (D)

6. Adolescentes (a partir dos 11 anos) e adultos *.

Primovacinação. Deux doses de 0,5 ml chacune a um mínimo de intervalo mínimo.
Lembrete. Não precisa ser estabelecido. (D)

(a) A primeira dose não deve ser administrada antes dos 2 meses de idade. A segurança e a eficácia de Bexsero em crianças com menos de 8 semanas de idade não foram estabelecidas. Nenhum dado disponível.
(b) Em caso de atraso, a dose de reforço não deve ser administrada após 24 meses.
(c) Ver secção Farmacodinâmica. A necessidade e o momento de uma dose de reforço ainda não foram determinados.
(d) Ver secção Farmacodinâmica.
* Não há dados para adultos com mais de 50 anos.

Modo de administração

A vacina é administrada por injeção intramuscular profunda, preferencialmente no aspecto anterolateral da coxa em lactentes ou na região do músculo deltóide do braço em indivíduos idosos.
Locais de injeção separados devem ser usados ​​se múltiplas vacinas forem administradas simultaneamente.
A vacina não deve ser injetada por via intravenosa, subcutânea ou intradérmica e não deve ser misturada com outras vacinas na mesma seringa.
Para obter instruções sobre o manuseio da vacina antes da administração, consulte Manuseio.
Cons-indicações
Hipersensibilidade às substâncias activas ou a qualquer um dos excipientes (ver composição).
Avisos e precauções para uso
Tal como com outras vacinas, a administração de Bexsero deve ser retardada em indivíduos com doença febril grave aguda. No entanto, a presença de uma infecção menor, como um resfriado, não deve resultar no adiamento da vacinação.

Não injetar por via intravascular.

Como com qualquer vacina injetável, o tratamento médico apropriado e o monitoramento adequado devem sempre estar disponíveis em caso de reação anafilática após a administração da vacina.

Reacções em conexão com a ansiedade, incluindo reacções vasovagal (síncope), hiperventilação ou reacções relacionadas com o stress podem ocorrer durante a vacinação como resposta psicogénica para a injecção da agulha (ver seção 4.8). É importante que sejam tomadas medidas para evitar lesões em caso de desmaio.

Esta vacina não deve ser administrado a pacientes com trombocitopenia ou qualquer distúrbio da coagulação do que seria contra-indicação para a injecção intramuscular, a menos que o benefício potencial é claramente superior aos riscos inerentes à administração.

Como qualquer vacina, a vacinação com Bexsero pode não proteger todos os indivíduos vacinados. Não se espera que o Bexsero forneça proteção contra todas as cepas do meningococo B em circulação (ver secção Farmacodinâmica).

Tal como acontece com muitas vacinas, os profissionais de saúde precisam saber que um aumento na temperatura do corpo pode ocorrer após a vacinação de bebês e crianças (menores de 2 anos de idade). O uso de antipiréticos profiláticos durante e imediatamente após a vacinação pode reduzir a incidência e a gravidade das reações pós-vacinais da febre. O tratamento antipirético deve ser iniciado de acordo com as recomendações locais para lactentes e crianças (com menos de 2 anos de idade).

As pessoas cuja resposta imune é prejudicada por terapia imunossupressora, anormalidade genética ou outras causas podem ter uma resposta de anticorpos reduzida após a vacinação. Os dados de imunogenicidade estão disponíveis em doentes com deficiência de complemento, asplenia ou disfunção esplênica (ver secção 5.1).

Não há dados sobre o uso de Bexsero em pessoas com mais de 50 anos e há dados limitados em pacientes com doenças crônicas.

O risco potencial de apnéia e a necessidade de monitoramento respiratório por 48 a 72 horas devem ser cuidadosamente considerados quando se administram doses de vacinação primária em bebês muito prematuros (nascidos com 28 semanas de gestação ou menos), especialmente naqueles com história de imaturidade respiratória. Devido ao alto benefício da vacinação nesses bebês, a administração não deve ser suspensa ou adiada.

A tampa da seringa pode conter látex de borracha natural. Embora o risco de desenvolver reações alérgicas seja muito baixo, os profissionais de saúde devem avaliar a relação benefício / risco antes de administrar esta vacina a indivíduos com história conhecida de hipersensibilidade ao látex.

A canamicina é usada no início do processo de fabricação e é removida em estágios posteriores de fabricação. Os níveis de canamicina possivelmente detectáveis ​​na vacina final são inferiores a 0,01 microgramas por dose.

A segurança de Bexsero em indivíduos sensíveis à canamicina não foi estabelecida.

Interações

Use com outras vacinas

Bexsero pode ser administrado concomitantemente com os seguintes antigénios da vacina, quer monovalentes ou combinadas vacinas: difteria, tétano, tosse convulsa acelular, Haemophilus inlfuenzae tipo B, poliomielite inactivada, hepatite B, pneumocócica conjugada heptavalente, sarampo, Caxumba, rubéola, catapora e sorogrupo meningocócico C conjugado com CRM.

Estudos clínicos demonstraram que as respostas imunitárias das vacinas de rotina co-administradas não são afectadas pela administração concomitante de Bexsero, uma vez que as suas taxas de resposta de anticorpos não são inferiores às das vacinas de rotina administradas isoladamente. Foram obtidos resultados contraditórios de um estudo para outro em relação ao poliovírus inactivado tipo 2 e às respostas do conjugado pneumocócico 6B e aos títulos inferiores de anticorpos contra pertactis pertactis. também foram notados, mas esses dados não sugerem interferência clinicamente significativa.

Devido ao aumento do risco de febre, sensibilidade no local de injeção, alterações na dieta e irritabilidade quando Bexsero é co-administrado com as vacinas acima, podem considerar-se vacinações separadas quando possível. O uso profilático do paracetamol reduz a incidência e a gravidade da febre, sem afetar a imunogenicidade do Bexsero ou das vacinas de rotina. O efeito dos antipiréticos além do paracetamol na resposta imune não foi estudado.

A administração concomitante de Bexsero com outras vacinas para além das mencionadas acima não foi estudada.

Se co-administrado com outras vacinas, Bexsero deve ser injectado num local separado (ver secção 4.2).

gravidez
Os dados clínicos disponíveis sobre as gravidezes expostas à vacina são insuficientes.

O risco potencial para mulheres grávidas é desconhecido. No entanto, a vacinação não deve ser descartada se houver um risco claro de exposição à infecção meningocócica.

Um estudo no qual os coelhos receberam uma dose de Bexsero aproximadamente 10 vezes mais alta que a dose equivalente humana com base no peso corporal não mostrou evidência de toxicidade materna ou fetal e nenhum efeito na gravidez, comportamento materno , a fertilidade da fêmea, nem o desenvolvimento pós-natal.

fertilidade

Não existem dados sobre fertilidade em humanos.

Nenhum efeito na fertilidade feminina foi observado em estudos com animais.

alimentação
Não há informações disponíveis sobre a segurança da vacina em mulheres e seus filhos durante a amamentação. A relação benefício / risco deve ser considerada antes de tomar a decisão de vacinar durante a amamentação.

Não foram observadas reações adversas em coelhas grávidas vacinadas ou nos seus descendentes até ao 29º dia de lactação. Bexsero era imunogênico em animais prenhes vacinados antes da amamentação e os anticorpos foram detectados em seus descendentes, embora os níveis de anticorpos no leite não tenham sido determinados.

Efeitos colaterais
1. Resumo do perfil de segurança

A segurança de Bexsero foi avaliada em 17 estudos, incluindo 10 ensaios clínicos controlados aleatorizados envolvendo 10.565 indivíduos (mínimo de 2 meses) que receberam pelo menos uma dose de Bexsero. Dos vacinados com Bexsero, 6837 eram bebês e crianças (abaixo de 2 anos de idade), 1.051 eram crianças (entre 2 e 10 anos de idade) e 2.677 eram adolescentes e adultos. Dos bebês que receberam as doses primárias de vacinação de Bexsero, 3285 receberam uma dose de reforço durante o segundo ano de vida.

Em lactentes e crianças (<2 anos de idade), as reações adversas locais e sistémicas mais comuns observadas em ensaios clínicos foram sensibilidade e eritema no local da injeção, febre e irritabilidade.

Em estudos clínicos em crianças vacinadas aos 2, 4 e 6 meses, foi notificada febre (≥ 38 ° C) em 69% a 79% dos indivíduos quando o Bexsero foi co-administrado com vacinas de rotina (contendo os antigénios conjugado pneumocócico heptavalente, difteria, tétano, coqueluche acelular, hepatite B, poliomielite inativada e Haemophilus influenzaetipo b), em comparação com 44% a 59% dos indivíduos que receberam apenas vacinas de rotina. O uso mais freqüente de antipiréticos também foi relatado em bebês vacinados com Bexsero e vacinas de rotina. Quando o Bexsero foi administrado isoladamente, a frequência de febre foi semelhante à associada às vacinas de rotina dadas a lactentes durante os ensaios clínicos. Os casos de febre geralmente seguiram um padrão previsível, geralmente resolvendo o dia após a vacinação.

Em adolescentes e adultos, as reações adversas locais e sistêmicas mais comuns foram dor no local da injeção, mal-estar e cefaleia.

Nenhum aumento na incidência ou gravidade das reações adversas foi observado com as doses sucessivas do esquema de vacinação.

2. Lista tabelada de reações adversas

Os efeitos adversos (após a vacinação primária ou dose de reforço) considerados pelo menos provavelmente relacionados com a vacinação foram classificados por frequência.

As frequências são definidas da seguinte forma:

Muito comum ≥ 1/10
Freqüência: ≥ 1/100 a <1/10
Pouco frequentes: ≥ 1 / 1.000 a <1/100
Raros: ≥ 1 / 10.000 a <1 / 1.000
Muito raro: <1 / 10.000
Desconhecido: (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).
Em cada grupo de frequência, os efeitos adversos são apresentados em ordem decrescente de gravidade.

Além dos eventos relatados durante os ensaios clínicos, as reações espontâneas relatadas mundialmente para a Bexsero desde sua comercialização estão descritas na lista abaixo. Como essas reações foram relatadas voluntariamente em uma população de tamanho desconhecido, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência. Estas reações são, portanto, listadas com uma freqüência indeterminada.

2.1. Bebés e crianças (até aos 10 anos)

Distúrbios do sistema imunológico

Desconhecido: reações alérgicas (incluindo reações anafiláticas)
Metabolismo e distúrbios nutricionais

Muito frequentes: distúrbios alimentares
Distúrbios do sistema nervoso

Muito frequentes: sonolência, choro invulgar, dores de cabeça
Pouco frequentes: convulsões (incluindo convulsões febris)
Não conhecida : hipotônica -hyporéactivité
Vasculopatias

Pouco frequentes: palidez (rara após o reforço)
Raros: síndrome de Kawasaki
Distúrbios gastrointestinais

Muito frequentes: diarreia, vómitos (pouco frequentes após o reforço)
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

Muito frequentes: erupção cutânea (crianças dos 12 aos 23 meses) (pouco frequente após o recall)
Frequentes: erupção cutânea (lactentes e crianças com idade entre os 2 e os 10 anos)
Pouco frequentes: eczema
Raros: urticária
Distúrbios musculoesqueléticos e sistêmicos

Muito frequentes: artralgia
Distúrbios gerais e condições do local de administração

Muito frequentes: febre (≥ 38 ° C), sensibilidade no local da injeção (incluindo sensibilidade severa ao local de injeção definida pelo choro durante o movimento do membro injetado), eritema no local injecção, inchaço do local da injecção, endurecimento no local da injecção, irritabilidade
Pouco frequentes: febre (≥ 40 ° C)
Desconhecido: as reações no local da injeção (incluindo inchaço extenso do membro vacinado, vesículas no local da injeção ou próximo ao local da injeção e nódulo no local da injeção podem persistir por mais de 1 mês)
2.2. Adolescentes (a partir de 11 anos) e adultos

Distúrbios do sistema imunológico

Desconhecido: reações alérgicas (incluindo reações anafiláticas)
Distúrbios do sistema nervoso

Muito comum: dor de cabeça
Desconhecido: síncope ou reação vasovagal à injeção
Distúrbios gastrointestinais

Muito frequentes: náuseas
Distúrbios musculoesqueléticos e sistêmicos

Muito frequentes: mialgia, artralgia
Distúrbios gerais e condições do local de administração

Muito frequentes: dor no local de injecção (incluindo dor no local de injecção grave definida pela incapacidade de realizar actividades diárias normais), inchaço no local de injecção, induração do local de injecção, eritema no local injeção, desconforto
Desconhecido: febre, reacções no local da injecção (incluindo extensa inchaço do membro injectado, vesículas no local da injecção ou ao redor do local da injeção e nódulos no local da injeção, que pode durar mais de um mês)
Notificação de suspeitas de reações adversas

O relato de suspeita de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite monitoramento contínuo da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde comunicam quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação (ver Apêndice V do RCM).

Farmacodinâmica
Grupo farmacoterapêutico: vacinas meningocócicas, código ATC: J07AH09

A. Mecanismo de ação

A imunização com Bexsero pretende estimular a produção de anticorpos bactericidas que reconhecem os antigénios da vacina NHBA, NadA, fHbp e PorA P1.4 (o antigénio imunodominante no componente OMV) e são considerados de protecção contra a doença invasiva doença meningocócica (IMI). À medida que estes antigénios são expressos de forma diferente em diferentes estirpes de meningococos, que expressam a taxas suficientes são susceptíveis de serem mortos pelos anticorpos produzidos pela vacina.
As esteiras (meningocócica Antigen Typing System) foi desenvolvido para correlacionar os perfis antigénicos de diferentes estirpes de bactérias meningocócicas B para a destruição destas estirpes no estudo da actividade bactericida do soro na presença de complemento humano (hSBA). A análise de cerca de 1.000 estirpes de meningococo B invasivos isolados recolhidos entre 2007 e 2008, em 5 países da Europa demonstrou que, dependendo do país, entre 73 e 87% dos isolados B meningocócica foram PAD antigenicamente perfil coberto pela vacina. No geral, 78% (intervalo de confiança de 95% entre 63% e 90%) das mil estirpes foram potencialmente sensíveis aos
anticorpos induzidos pela vacinação.

B. Eficácia clínica

A eficácia do Bexsero não foi avaliada em ensaios clínicos. A eficácia da vacina foi deduzida através da demonstração da indução de respostas de anticorpos bactericidas no soro contra cada um dos antigénios da vacina (ver secção Imunogenicidade).

C. Imunogenicidade

As respostas de anticorpos bactericidas no soro para cada antigénio da vacina NadA, fHbp, NHBA e PorA P1.4 foram avaliadas utilizando quatro estirpes de referência B meningocócica anticorpos bactericidas contra estas estirpes foram medidos através do estudo da Atividade bactericida do soro usando soro humano como fonte de complemento (hSBA). Nós não temos dados para todos os regimes de vacinas usando a cepa de referência do NHBA.

A maioria dos principais estudos de imunogenicidade foram ensaios clínicos randomizados, controlados e multicêntricos. A imunogenicidade foi avaliada em lactentes, crianças, adolescentes e adultos.

1. Imunogenicidade em lactentes e crianças

Nos estudos de lactentes, os participantes receberam três doses de Bexsero aos 2, 4 e 6 meses de idade, ou 2, 3 e 4 meses de idade, e uma dose de reforço no segundo ano de vida, a partir da idade de 12 meses. O soro foi administrado antes da vacinação, um mês após a terceira dose da vacina (ver Tabela 2) e um mês após a dose de reforço (ver Tabela 3). Em um estudo de extensão, a persistência da resposta imune foi avaliada um ano após a dose de reforço (ver Tabela 3). As crianças não vacinadas também receberam duas doses no segundo ano de vida, com persistência de anticorpos medidos um ano após a segunda dose (ver Tabela 4). A imunogenicidade após duas doses também foi documentada em outro estudo de crianças de 6 a 8 meses de idade no início do estudo (ver Tabela 4).
Um esquema de duas doses seguido por um reforço foi avaliado em um estudo clínico em crianças de 3 a 5 meses de idade.

2. Imunogenicidade em crianças de 2 a 5 meses

2.1. Vacinação primária em 3 doses seguidas de uma dose de reforço.

Os resultados da imunogenicidade um mês após três doses de Bexsero administradas aos 2, 3 e 4 meses e 2, 4 e 6 meses de idade estão resumidos na Tabela 2. Respostas de anticorpos bactericidas um mês após a terceira dose de A vacina meningocócica meningocócica foi alta contra os antígenos fHbp, NadA e PorA P1.4 em ambos os regimes de vacina Bexsero. As respostas bactericidas contra o antígeno NHBA também foram altas em bebês vacinados de acordo com o padrão de 2, 4, 6 meses, mas esse antígeno pareceu menos imunogênico no esquema em 2, 3, 4 meses. As conseqüências clínicas da reduzida imunogenicidade do antígeno NHBA neste esquema são desconhecidas.

Tabela 2. Respostas aos títulos de anticorpos bactericidas no soro um mês após a terceira dose de Bexsero administrada no regime de 2, 3, 4 meses ou 2, 4 e 6 meses

*% de soropositivos = percentagem de indivíduos que atingiram hSBA ≥ 1: 5.
** GMT = média geométrica dos títulos.

Os dados sobre a persistência de anticorpos bactericidas oito meses após a vacinação com Bexsero na idade de 2, 3 e 4 meses e 6 meses após a vacinação com Bexsero a 2 anos de idade, 4 e 6 meses (antes do impulso) , assim como os dados de recordação após uma quarta dose de Bexsero aos 12 meses de idade estão resumidos na Tabela 3. A persistência da resposta imune um ano após a dose de reforço também é apresentada em tabela 3.

Tabela 3. Respostas aos títulos de anticorpos bactericidas séricos após um reforço aos 12 meses após uma vacinação primária administrada de acordo com o regime de 2, 3 e 4 meses ou 2, 4 e 6 meses, e persistência de títulos bactericidas um ano após o reforço

* Os dados que precederam o recall aos 12 meses = persistência de anticorpos bactericidas 8 meses (regime de 2-3-4 meses) ou 6 meses (regime de 2-4-6 meses) após a última dose de Bexsero;
**% soropositivo = percentagem de indivíduos que atingiram hSBA ≥ 1: 5.
*** GMT = média geométrica dos títulos.

Uma diminuição nos títulos de anticorpos contra os antígenos PorA P1.4 e fHbp (atingindo 9-10% e 12-20%, respectivamente, com hSBA ≥ 1: 5) foi observada em um estudo adicional em crianças de 4 anos que receberam todas as doses primárias de vacinação e doses de reforço quando eram crianças. No mesmo estudo, a resposta a uma dose de reforço foi indicativa de memória imunitária, uma vez que 81% a 95% dos indivíduos atingiram hSBA ≥ 1: 5 para PorA P1.4 e 97% a 100% para Antígeno de fHbp após dose de reforço. O significado clínico desta observação e a necessidade de doses adicionais de reforço para manter a proteção imunológica de longo prazo não foram estabelecidas.

2.2. Vacinação primária de duas doses seguida por uma dose de reforço

Imunogenicidade após a administração das duas primeiras doses (com a idade de 3 meses e meio e 5 meses) ou as primeiras três doses (com a idade de 2 meses e meio, 3 meses e 5 meses) de Bexsero, seguido por uma dose de reforço em crianças iniciando a vacinação primária entre 2 e 5 meses de idade, foi avaliada em um ensaio clínico de fase III adicional. As percentagens de indivíduos seropositivos (i.e., pelo menos 1: 4 de hSBA) variaram entre 44% e 100% um mês após a segunda dose e entre 55% e 100% um mês após a terceira dose. . Um mês após a dose de reforço administrada 6 meses após a última dose de vacinação primária, as percentagens de indivíduos seropositivos variaram de 87% a 100% para o regime de vacina de 2 doses e de 83% a 100% para o regime de vacinação de 3 doses. doses.

A persistência dos anticorpos foi avaliada em estudo de extensão em crianças de 3 a 4 anos. percentagens similares de indivíduos seropositivos de 2 a 3 anos após a vacinação Bexsero foram observados em indivíduos vacinados com 2 doses, seguido por uma dose de reforço (35 a 91%) e em indivíduos vacinados com três doses, seguido por um dose de reforço (36 a 84%). No mesmo estudo, a resposta a uma dose adicional, administrada 2 a 3 anos após a dose de reforço, indicou uma memória imunológica, refletida por uma forte resposta de anticorpos contra todos os antígenos Bexsero, variando de 81% a 100%, respectivamente. de 70% a 99%. Estas observações são consistentes com uma vacinação do lactente de acordo com um esquema de vacinação de vacinação primária em 2 ou 3 doses seguidas de uma dose de reforço de Bexsero.

3. Immunogénicité chez les nourrissons entre 6 e 11 meses, e as crianças entre 12 e 23 mois

A imunogênese é a administração de deux doses à deis mois d’intervalle chez de enfantsâs de 6 à 23 mois a été documentée dans deux études dont les résultats sont résumés dans le tableau 4. A comparação entre os resultados e os resultados de MGT hSBA contre chacun des antigènes vacinaux étaient élevés et similaires après le schéma à deux doses chez les nourrissons de 6 à 8 mois et chez les enfants de 13 à 15 mois. Les données sur la persistence des anticorps a après les deux doses à 13 de 15 de Maio de 2009.

Tableau 4. Répons en anticorps bactéricides sériques après une vaccination avec Bexsero de l’6ge 8 mois ou 13 et 15 mois et persistence des anticorps bactéricides de uma dose après les deux à 13 et 15 mois

*% séropositifs = quantidade de sujets ayant atteint un hSBA ≥ 1: 4 (na escala de 6 a 11 meses) e em hSBA ≥ 1: 5 (na escala de 12 a 23 meses).
** MGT = moyenne géométrique des titres.

4. Imunigeniocité chez les enfants ângulos de 2 à 10 anos

A imunoglobinica après deux doses de Bexsero administrates soit to un ou deux mois d’intervalle chez les enfants de 2 à 10 ans a évalue dans deux éluses cliniques de phase III. No primeiro semestre, não se encontram inscritos nos currículos do quadro 5, e os participantes serão deux doses de Bexsero à deux mois d’intervalle. Les taux de séropositivité et les MGT en hSBA contre chacun des antigènes du vacin étaient élevés après un schrema vacinal de deux doses chez les enfants (quadro 5).

Tableau 5. Réponses in anticoric bactéricides secreções 1 mês após administração da dose de dexite de Bexsero nas crianças de 2 a 10 ans com intervalo de 2 meses entre as 2 doses.

*% séropositifs = quantidade de sujidade de ayant atteint un hSBA ≥ 1: 4 (contras as fontes de referência para os antigénios fHbp, NadA e PorA P1.4) et un hSBA ≥ 1: 5 (contra a alma de referência para a antigüidade) NHBA)
** MGT = moyenne géométrique des titres.

Descentrages élevés de sujets ésient séropositifs dans la seconde étude, dans laquelle deux doses de Bexsero ont é administrado à un mois d’intervalle. Uma réplica imunitária prévia é feita antes da primeira dose de um également été évaluée. As soluções de extracção de sujidade (c’est-à-dire ayant un hSBA d’au moins 1: 4) entre as leituras variadas de 46% a 95% numa dose prévia e 69% a 100% em mois après la dose seconde (quadro 6).

Tableau 6. Répons en anticorps bactéricides 1 mois après administration from the deuxième dose de Bexsero chez es enfants âgés de 2 à 10 ans com um intervalo de 1 segundo entre duas doses *% séropositifs = pourcentage de sujets ayant atteint un hSBA ≥ 1: 4 (contras almas de referência para os antigénios fHbp, NadA e PorA P1.4) e um hSBA ≥ 1: 5 (contra a alma de referência para a doença NHBA)
** MGT = moyenne géométrique des titres.

5. Immunogénicité chez les adolescents (a partir de 11 anos) e adultos

Os adolescentes estão recebendo doses de Bexsero com intervalos de um ou dois meses entre as doses; ces données sont résumées dans les tableaux 7 et 8.

Dans des etudes chez les adultes, les donées isté recueillies après deux doses de Bexsero with un intervalle d’un or deux mois entre les doses (voir tableau 9).

As vacinas são administradas em doses administradas com intervalo mínimo ou mínimo de imunidade imunitária em adolescentes adultos e adolescentes. As respostas são similadas em doses iguais às dos adolescentes, com doses adicionais de Bexsero com um intervalo de seis meses.

Tableau 7. Réponses in anticorpets bactericidas sériques chez les adolescentes depois da administração de deux doses de Bexsero selon des schémas différents en deux doses et persistence des anticorps bactéricides 18 à 23 mois après la deuxième dose

 

No estudo com adolescentes, as respostas bactericidas após duas doses de Bexsero foram estratificadas de acordo com o fato de seus títulos iniciais de hSBA serem menores ou iguais ou maiores que 1: 4. As taxas de resposta sérica e percentagens de indivuos com, pelo menos, um título hSBA multiplicado por 4 em comparação com o título inicial de um mês depois da segunda dose de Bexsero encontram-se resumidos na Tabela 8. Após a vacinação com Bexsero, uma elevada percentagem de indivíduos eram seropositivos e tinham títulos de hSBA aumentados em 4, independentemente do estado de pré-vacinação.

Tabela 8. Porcentagem de adolescentes com títulos séricos e bactericidas aumentou em pelo menos 4 vezes após duas doses de Bexsero em dois esquemas de doses diferentes, estratificados por títulos pré-vacinais

*% de soropositivos = percentagem de indivíduos que atingiram hSBA ≥ 1: 4.

Tabela 9. Respostas de anticorpos bactericidas séricos em adultos após duas doses de Bexsero em duas doses diferentes

*% de soropositivos = percentagem de indivíduos que atingiram hSBA ≥ 1: 4.
** GMT = média geométrica dos títulos.

A resposta bactericida sérica ao antígeno NHBA não foi avaliada.

6. Imunogenicidade em populações especiais

Crianças e adolescentes com deficiência de complemento, asplenia ou disfunção esplênica

Em um estudo clínico de fase III, crianças e adolescentes de 2 a 17 anos com deficiência de complemento (40), asplenia ou disfunção esplênica (107) e crianças saudáveis ​​da mesma idade (85) recebeu 2 doses de Bexsero com 2 meses de intervalo. Um mês após a vacinação, em duas doses, a proporção de indivíduos com hSBA ≥ 1: 5 em pacientes com uma deficiência de complemento e asplenia ou disfunção do baço foram 87% e 97% respectivamente para o antigénio fHbp, 95% e 100% para o antígeno NadA, 68% e 86% para o antígeno PorA P1.4, 73% e 94% para o antígenoAntígeno NHBA, indicando uma resposta imune nestes indivíduos imunocomprometidos. A proporção de indivíduos saudáveis com hSBA ≥ 1: 5 foram de 98% para o antigénio fHbp, 99% para o antigénio NadA, 83% para o antigio PorA P1.4, e 99% para o antigénio NHB A.

A Agência Europeia de Medicamentos diferiu a obrigação de submissão dos resultados dos estudos com Bexsero em um ou mais subgrupos da população pediátrica para a prevenção de doença meningocócica causada por Neisseria meningitidis grupo B (ver secção “Dosagem” para informação sobre uso pediátrico).

Conservação

Vida de prateleira: 3 anos

Conservar no frigorífico entre 2 ° C e 8 ° C.

Não congelar

Guarde na embalagem original para proteger da luz.

Manipulação
Durante o armazenamento, pode observar-se um ligeiro depósito esbranquiçado na seringa pré-cheia contendo a suspensão.

Antes de usar, a seringa pré-cheia deve ser bem agitada para se obter uma suspensão homogênea.

A vacina deve ser inspecionada visualmente para detecção de material particulado e mudança de cor antes da administração. Na presença de partículas estranhas e / ou alteração na aparência física, não administre a vacina. Se a embalagem contiver duas agulhas de comprimento diferente, escolha a agulha apropriada que permita a administração intramuscular.

Qualquer medicamento ou resíduo não utilizado deve ser eliminado de acordo com os regulamentos aplicáveis.

reembolso
Novo! Reembolsado em 65% como parte das recomendações do HCSP.

Novo! Vacina na lista de especialidades com aprovação da comunidade.

Outras informações
Esta vacina está sujeita a vigilância adicional que permitirá a rápida identificação de novas informações de segurança. Os profissionais de saúde relatam quaisquer suspeitas de reações adversas.

As atividades de farmacovigilância são realizadas no âmbito de um plano de gerenciamento de riscos (PMP) estabelecido pelo laboratório.

Um RMP atualizado deve ser enviado:

a pedido da Agência Europeia de Medicamentos
assim que o sistema de gerenciamento de riscos é modificado, especialmente quando novas informações são recebidas que podem ter um impacto no perfil de risco, ou quando uma etapa importante (farmacovigilância ou minimização de riscos) é tomada.
Dados de segurança pré-clínica Os dados não clínicos de toxicologia de dose repetida, estudos de reprodução e desenvolvimento não indicaram nenhum risco específico para os seres humanos.

Bexsero não tem ou tem influência negligenciável na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. No entanto, alguns dos efeitos secundários listados nas Reações Adversas podem afetar temporariamente a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.

overdose

A experiência com overdose é limitada. Em caso de sobredosagem, recomenda-se o controlo das funções vitais e o possível tratamento sintomático.

Dados de segurança pré-clínica

Os dados não clínicos de toxicologia de dose repetida,
estudos de reprodução e desenvolvimento não indicaram nenhum risco específico para os seres humanos.

incompatibilidade

Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros
medicamentos.